人類制作和飲用酸奶已有約5000年歷史，而酸奶中所含的益生菌更是被普遍認(rèn)為有益健康。其實(shí)都不用多解釋，“益生菌”這個(gè)三個(gè)字就足以說明其身份了。

最近益生菌“有益健康”的“人設(shè)”有崩塌的危險(xiǎn)，不少媒體引用生命科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Cell 刊載的兩篇關(guān)于益生菌的論文 [1,2]，直指益生菌有益人體健康的效果存在疑問，有些媒體甚至使用類似“益生菌有害”、“酸奶不能亂喝”、“家家都有的飲料，毫無用處的居然是它”等等標(biāo)題，吸引眼球和流量。一些正經(jīng)的科學(xué)媒體也紛紛補(bǔ)刀，例如New Scientist 的報(bào)道標(biāo)題居然就是“Probiotics are mostly useless and can actually hurt you” [3]。頓時(shí)，朋友圈就被“益生菌無益”的說法給霸屏了。這年頭，各種健康飲食指南滿天飛，腌制食品不能碰、油炸食品吃不得、碳酸飲料喝不得、滴酒不沾最健康……這么多美味都得說再見，現(xiàn)在又要沒收我的酸奶？還能不能讓人愉快地舔蓋了？

筆者準(zhǔn)備帶大家詳細(xì)了解此事的來龍去脈，文章不短，先把結(jié)論講在前面：在沒有食品安全問題的前提下，絕大多數(shù)人完全可以繼續(xù)把酸奶當(dāng)作美食享用（極少數(shù)喝酸奶有不良反應(yīng)者例外），但指望酸奶（或其他保健品）中的益生菌讓你延年益壽百病不侵，這可能性比買彩票中頭獎(jiǎng)高不了多少。

酸奶和益生菌的故事

“益生菌”，根據(jù)維基百科的定義，泛指活的、使用后對(duì)人體健康有益的微生物 [4]。目前，市場(chǎng)上有關(guān)益生菌的產(chǎn)品有很多，比如人們常喝的酸奶、乳酸飲料、發(fā)酵奶制品、添加了益生菌的果汁、泡菜、益生菌保健品等等，甚至還有含益生菌的化妝品（點(diǎn)擊閱讀相關(guān)）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年全球益生菌相關(guān)產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)410億美元！這么大的市場(chǎng)，其中的75%都與酸奶有關(guān) [5]。

酸奶由誰發(fā)明已不可考，各個(gè)古老文明都有以酸奶為食物的相關(guān)記錄。不過把酸奶與益生菌聯(lián)系起來，卻是近代科學(xué)家的貢獻(xiàn)。其中最著名的，當(dāng)屬俄國著名科學(xué)家élie Metchnikoff，他是1908年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者之一，因其在免疫系統(tǒng)方面開創(chuàng)性的研究享譽(yù)世界。著名免疫學(xué)期刊Immunity 在2016年Metchnikoff的百年誕辰之際發(fā)了特刊，來紀(jì)念這位著名科學(xué)家。[6]

酸奶產(chǎn)業(yè)的崛起

說到酸奶產(chǎn)業(yè)的崛起，就不得不說一個(gè)人——西班牙裔猶太商人Isaac Carasso，他是達(dá)能集團(tuán)（Groupe Danone）的創(chuàng)始人，也是將酸奶由手工作坊式生產(chǎn)變?yōu)楣I(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵人物。而“達(dá)能（Danone）”，這個(gè)名稱也正是他兒子Daniel Carasso的昵稱。在Daniel Carasso接管家族企業(yè)之后，他進(jìn)一步擴(kuò)張業(yè)務(wù)，將公司開到了美國，并將名字改為更符合美國人習(xí)慣的“Dannon（美國達(dá)能）”。與此同時(shí)，通過他的努力宣傳，酸奶作為一種美味且保健的食品出現(xiàn)在街頭巷尾，很快就在美國打開了銷路，并迅速風(fēng)靡全世界 [7]。

如今，達(dá)能已經(jīng)是食品行業(yè)的超級(jí)巨頭，但公司大了，也有出問題的時(shí)候。

2010年，美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）指控美國達(dá)能“欺騙性宣傳（deceptive advertising）”。出問題是美國達(dá)能旗下兩款含益生菌的產(chǎn)品：Activia酸奶和DanActive乳飲料，在廣告宣傳中，美國達(dá)能聲稱每天喝Activia酸奶可以緩解便秘，而喝DanActive乳飲料則可以提高免疫力、預(yù)防流感和普通感冒。這些宣傳語在網(wǎng)絡(luò)、電視上鋪天蓋地，產(chǎn)品包裝上也印的都是，此外，美國達(dá)能還聲稱這些效果都有“科學(xué)證據(jù)”。但作為美國聯(lián)邦機(jī)構(gòu)的FTC顯然不吃這一套，他們認(rèn)為美國達(dá)能宣傳語中所聲稱的健康益處缺乏可信的科學(xué)證據(jù)支持，也沒有在臨床上獲得驗(yàn)證，因此指控美國達(dá)能欺騙性宣傳。最終，美國達(dá)能也沒有拿出所謂的“科學(xué)證據(jù)”，只得同意與FTC達(dá)成和解，不再在這兩款產(chǎn)品以及其他酸奶、乳制品、益生菌飲品和食品的宣傳中夸大其健康益處，除非獲得FDA的批準(zhǔn)，或者獲得清楚明確的科學(xué)證據(jù)支持并且有關(guān)健康益處的表述沒有任何誤導(dǎo)的嫌疑 [8]。

益生菌到底有沒有益

歸功于近些年的大量研究進(jìn)展，科學(xué)家已經(jīng)越來越重視腸道菌群對(duì)于人體健康的意義。腸道菌群的正常與否不僅會(huì)影響消化道的健康狀態(tài)，還與身體其他器官有密切關(guān)系，多種看似“八竿子打不著”的疾病都與腸道菌群失衡相關(guān)，比如多發(fā)性硬化、小兒哮喘、帕金森病等等。也就是說，上文所述Metchnikoff提出的“長壽與腸道細(xì)菌有關(guān)”的理論，似乎是正確的。近期的Nature封面文章，研究方向就是腸道菌群與新生兒發(fā)育及疾病風(fēng)險(xiǎn)。那益生菌就是有益的咯？沒錯(cuò)！再看一遍維基百科的益生菌定義，“活的、使用后對(duì)人體健康有益的微生物”，益生菌必須得是有益的啊。不過，關(guān)鍵問題是，哪些菌是益生菌？如何使用益生菌才能對(duì)人體產(chǎn)生有益的影響？

Metchnikoff認(rèn)為酸奶里的微生物就是益生菌，比如保加利亞乳桿菌（Lactobacillus bulgaricus）。除此之外，酸奶或者號(hào)稱包含益生菌的乳制品、保健食品的配料表上還能見到嗜熱鏈球菌（Streptococcus thermophilus）、干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）、其他種的乳桿菌（Lactobacillus）、雙歧桿菌（Bifidobacterium）等。

但實(shí)際上，人體腸道菌群中微生物的種類要比上面這些“酸奶系益生菌”多太多了。這些微生物中的大多數(shù)與人體是互惠共生的關(guān)系，比如有些微生物把膳食纖維降解為短鏈脂肪酸，有利腸道吸收，并且降低兒童I型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) [10]；有些微生物代謝膽酸、固醇等物質(zhì)生成維生素K、維生素B等；有些微生物能夠抑制病原菌的生長和增殖。按照維基百科的定義，這些微生物都應(yīng)該是益生菌，而不光是酸奶行業(yè)或者益生菌保健品制造商宣傳的那些“酸奶系益生菌”。腸道菌群組成極其復(fù)雜多變，不同的人、甚至同一個(gè)人在不同狀態(tài)下腸道菌群都可能不同；腸道菌群的功能又十分多樣化，越來越多的證據(jù)將腸道菌群與包括消化道在內(nèi)的全身器官連接起來。相比之下，目前對(duì)于腸道菌群的研究和理解并不充分，人們并不清楚腸道菌群如何協(xié)調(diào)和工作，藥物與腸道菌群如何相互作用，菌群失去平衡到什么程度會(huì)引發(fā)疾病、會(huì)引發(fā)什么樣的疾病，如何才能有效地恢復(fù)腸道菌群的平衡。最近比較值得一提的進(jìn)展，是美國NIH的科學(xué)家10月發(fā)表的一篇Nature 論文，他們發(fā)現(xiàn)芽孢桿菌（Bacillus，一類益生菌）抗菌肽Fengycins可以通過抑制金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，一種病原菌）的群體感應(yīng)（quorum sensing）來殺滅它們 [11]。這種具體分子機(jī)制的研究，對(duì)于理解益生菌的作用機(jī)理非常重要。不過，要想透徹、全面地理解益生菌與腸道菌群的作用，還有很多的工作要做。

這些年不斷有人將益生菌用于動(dòng)物甚至人類，嘗試治療包括肥胖、腹瀉、腸胃感染甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等等，有效者有之，無效者也有之，這可能都與腸道菌群的復(fù)雜與多變相關(guān)。在上面那些問題有個(gè)比較清楚的結(jié)論之前，用益生菌來針對(duì)性地改善人體機(jī)能、延年益壽、防病治病基本無從談起。

從這個(gè)角度上來說，健康人群只要保持合理的膳食結(jié)構(gòu)和健康的生活方式，就能保持腸道菌群的均衡，這種情況下并沒有從外部攝入益生菌的必要。

Cell 的兩篇論文到底怎么回事

在說這兩篇論文之前，先要說一個(gè)比較熱門的研究方向，通過補(bǔ)充益生菌幫助經(jīng)過抗菌治療的人群（如服用抗生素）恢復(fù)腸道菌群。人體使用抗生素之后，不僅會(huì)消滅病原菌，也會(huì)無差別地滅殺大量正常的腸道微生物。在人體自我修復(fù)腸道菌群之前會(huì)有一個(gè)空窗期，致病菌很可能趁虛而入，導(dǎo)致各種疾病。如果在抗生素治療之后立刻補(bǔ)充益生菌，貌似可以提前占據(jù)陣地，預(yù)防病原菌的入侵。這個(gè)理論聽起來非常合理，也有一些證據(jù)證明某些益生菌在預(yù)防兒童抗生素相關(guān)腹瀉方面有一定效果，不過科學(xué)家同時(shí)也強(qiáng)調(diào)還需要更多明確的臨床實(shí)驗(yàn)來證明益生菌的作用，在此之前由于可能的副作用并不推薦兒科使用 [12]。

Cell 的這兩篇論文都出自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的科學(xué)家，他們?yōu)榱颂接懛每股氐娜搜a(bǔ)充益生菌產(chǎn)品是否真的能夠幫助恢復(fù)腸道菌群的均衡，找來了25個(gè)健康志愿者充當(dāng)“一般人群”。健康志愿者被分為兩組。一組服用益生菌產(chǎn)品，另一組服用不含益生菌的安慰劑作為對(duì)照，然后再對(duì)志愿者和小鼠的腸道菌落進(jìn)行大便取樣檢測(cè)和腸鏡取樣進(jìn)行腸道菌落檢測(cè) [1]。給志愿者吃的益生菌產(chǎn)品是一種叫作Supherb Bio-25的益生菌片劑，每片大約含有11種常見益生菌菌株，活菌總數(shù)約250億個(gè)，表面包裹有抵抗胃液的涂層，以便益生菌能安全進(jìn)入腸道。研究結(jié)果顯示，無論是小鼠還是人類，大便和腸道粘膜樣品所檢出的微生物種類和數(shù)量只有部分相關(guān)性，也就是說大便取樣并不能準(zhǔn)確地反映腸道菌群的構(gòu)成。這可是個(gè)不小的顛覆，此前大多數(shù)與補(bǔ)充益生菌有關(guān)的研究都是通過分析大便樣品來推測(cè)腸道菌群的構(gòu)成，這一結(jié)論給常用的研究方法打了問號(hào)，自然而然就會(huì)讓人懷疑此前研究結(jié)論的準(zhǔn)確性。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)健康的小鼠和人類都會(huì)抵抗益生菌的腸粘膜定殖，而且人類的這種抗性還與個(gè)體、菌株有關(guān)。換句話說，有人抵抗某種益生菌，但另外一個(gè)人卻不會(huì)?？茖W(xué)家最后得出結(jié)論：補(bǔ)充傳統(tǒng)意義上的益生菌，可能并不會(huì)對(duì)每個(gè)人的腸道菌群都產(chǎn)生普遍和持續(xù)的影響，需要開發(fā)新的個(gè)性化的益生菌補(bǔ)充方法。嗯，并沒有討論益生菌有害還是有益的問題。

接下來，他們針對(duì)服用了抗生素的“特殊人群”，查看益生菌對(duì)于修復(fù)腸道菌群方面的作用 [2]。他們又找來了21個(gè)志愿者，分成了三組。第一組服用抗生素后不做任何干預(yù)，讓其自我恢復(fù)；第二組服用同樣的抗生素后，再服用益生菌；第三組服用抗生素后，再經(jīng)腸道移植本人此前保存下來的大便菌落，即自體糞便微生物群移植（aFMT），這種技術(shù)雖然初聽起來有點(diǎn)不好接受，但這是臨床上幫助恢復(fù)腸道菌群以治療一些難治性腸道疾病（比如潰瘍性結(jié)腸炎）的有效方案。結(jié)果很讓人意外：第二組志愿者服用益生菌后，腸道因?yàn)橹敖?jīng)過了抗生素的“橫掃”，益生菌得到良好的繁殖機(jī)會(huì)，成功存活下來，但是這些益生菌的存活卻阻止了腸道菌群的自我恢復(fù)。也就是說，后來的益生菌“喧賓奪主”了，并且這些“喧賓”占據(jù)腸道長達(dá)6個(gè)月之久，導(dǎo)致腸道菌群遲遲不能完全恢復(fù)。與之相比，第三組志愿者在經(jīng)過aFMT治療之后，只用了幾天的時(shí)間，腸道菌群就全面恢復(fù)了。這個(gè)新的發(fā)現(xiàn)意味著，在服用抗生素后補(bǔ)充益生菌，雖然有益于后來益生菌的存活，但卻阻止了腸道菌群的自我恢復(fù)。這長達(dá)6個(gè)月的延緩恢復(fù)期到底有沒有臨床害處呢？現(xiàn)在還未可知。但至少證明，即使腸道菌群失調(diào)或被清除，此時(shí)服用益生菌補(bǔ)充劑對(duì)于腸道菌群的恢復(fù)并不有利。

益生菌會(huì)抑制抗生素后腸道菌群的自我恢復(fù)。圖片來源：Cell

Cell 的兩篇論文總結(jié)一下：益生菌是否能留在腸道里，要看每個(gè)人具體的情況以及他所使用的益生菌種類；抗生素使用之后，益生菌對(duì)腸道菌群的自我恢復(fù)不但沒有益處，反而會(huì)有害處。不過，這兩篇論文的樣本量都不大，結(jié)論是否具有普遍性還不得而知。不管怎樣，這兩篇論文與喝不喝酸奶一點(diǎn)關(guān)系都沒有，想喝就喝唄，經(jīng)過強(qiáng)酸性的胃液洗禮，酸奶里的那點(diǎn)益生菌恐怕都不能活著抵達(dá)腸道，更別說定殖了。

最后再強(qiáng)調(diào)一下，酸奶、泡菜還有乳酸飲料，單純當(dāng)它們是美味享用就好，不要奢望它們發(fā)揮逆天改命的神奇功效。如果最近還有人拿“益生菌”保健品來忽悠你，可以考慮把前文的“美國達(dá)能事件”甩出去打臉。

參考文獻(xiàn)：
1. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell, 2018, 174, 1388–1405, DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.041
2. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell, 2018, 174, 1406–1423, DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.047
3.https://www.newscientist.com/article/2178860-probiotics-are-mostly-useless-and-can-actually-hurt-you/
4.https://en.wikipedia.org/wiki/Probiotic
5.https://www.naturalproductsinsider.com/digestive-health/new-market-profile-probiotics-consumption
6.https://www.sciencedirect.com/journal/immunity/vol/44/issue/3
7.https://en.wikipedia.org/wiki/%C3%89lie_Metchnikoff
8.https://www.ftc.gov/news-events/press-releases/2010/12/dannon-agrees-drop-exaggerated-health-claims-activia-yogurt
9.https://www.ftc.gov/sites/default/files/documents/cases/2010/12/101215dannonexhibits.pdf
10. The human gut microbiome in early-onset type 1 diabetes from the TEDDY study. Nature, 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0620-2
11. Pathogen elimination by probiotic Bacillus via signalling interference. Nature, 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0616-y
12.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004827.pub4/full

來源：x-mol網(wǎng)