一戰(zhàn)期間，美國研究了蓖麻毒素的軍事用途。在那時(shí)，蓖麻毒素被用作子彈涂層。但因其違反了1899年的海牙公約，研究后來并沒有充分進(jìn)行。 

二戰(zhàn)期間，美國和加拿大開始研究蓖麻毒素與集束炸彈配伍后的戰(zhàn)斗效果，證明35%的蓖麻粗毒-四氯化碳懸浮液是理想載荷。 

冷戰(zhàn)時(shí)期，蘇聯(lián)特務(wù)機(jī)關(guān)曾將蓖麻毒用來作為生物武器。1978年9月7日，保加利亞異議人士喬治·馬可夫在英國倫敦被保加利亞秘密警察以偽裝成雨傘的特種槍械擊中，在高壓氣體的驅(qū)動(dòng)下，封有0.45mg蓖麻毒蛋白的銥金小球得以侵入目標(biāo)體內(nèi)，從而使馬可夫中毒，并于3天后身亡。他的死因是在驗(yàn)尸之后才為人所知，兇手是保加利亞的秘密警察，而毒素來自蘇聯(lián)特務(wù)機(jī)關(guān)的支援。 其實(shí)，蓖麻毒素不但是殺手，還可以是良藥！今天我們就一起來嘮嘮蓖麻毒素。 

蓖麻與蓖麻毒素 

蓖麻是一種草質(zhì)灌木植物，原產(chǎn)于埃及、埃塞俄比亞和印度，后傳播到巴西、泰國、阿根廷、美國等國。現(xiàn)今，它廣布于熱帶地區(qū)，栽培于熱帶至溫暖帶各國。在中國，它被作為油脂作物進(jìn)行栽培。 

蓖麻的種子——蓖麻籽的含油量為40％至60％，是蓖麻油的來源，具有廣泛的用途。蓖麻籽中有一種低濃度的水溶性毒素，蓖麻毒素。 蓖麻毒素是一種毒性糖蛋白，屬于II型核糖體失活蛋白（II型RIP）。蓖麻毒素共有576個(gè)氨基酸殘基，由兩條分子量分別為32k Da、34k Da長肽鏈組成，通過二硫鍵連接（見下圖，藍(lán)色和橙色分別代表蓖麻毒素的兩條多肽鏈 藍(lán)色是A鏈，橙色是B鏈）。 蓖麻毒素B鏈上存在2個(gè)半乳糖特異性結(jié)合位點(diǎn)，可與細(xì)胞表面的糖蛋白特異性結(jié)合，使得毒素蛋白通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后經(jīng)高爾基體進(jìn)入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在這里，兩條鏈間的二硫鍵斷裂，A、B鏈解離開，游離的A鏈發(fā)揮其毒性作用，攻擊rRNA，一分鐘內(nèi)一個(gè)毒素分子就可催化脫去1000～2000個(gè)腺嘌呤分子，由于rRNA是組成核糖體的主要物質(zhì)，而核糖體又是合成蛋白質(zhì)所需，因此當(dāng)rRNA遭破壞時(shí)，會(huì)使蛋白質(zhì)的合成受到抑制。 

雖然在其他植物中也含有在蓖麻毒素蛋白質(zhì)A鏈，但是必須存在兩條蛋白質(zhì)鏈同時(shí)存在才能產(chǎn)生毒性作用。例如，大麥含有蓖麻毒素的A鏈，因?yàn)闆]有與B鏈的連接，A鏈不能進(jìn)入細(xì)胞并對(duì)核糖體造成損害。因?yàn)楸吐槎舅卦诤軐挼膒H范圍內(nèi)是穩(wěn)定的，所以體內(nèi)胃酸或溶酶體的降解作用對(duì)蓖麻毒素的影響微乎其微。 

蓖麻毒素有多“毒” 

蓖麻毒蛋白毒性比砒霜強(qiáng)數(shù)千倍，是眼鏡蛇毒素的2～3倍。如果把蓖麻毒素粉末放在信件中，這對(duì)接觸郵件的人來說，危害是相當(dāng)大的。雖然觸摸蓖麻毒素并不致命，但會(huì)導(dǎo)致眼睛和嘴唇的水腫、哮喘等過敏癥狀的發(fā)生。當(dāng)食用、注射或吸入蓖麻毒素一段時(shí)間后，會(huì)導(dǎo)致胸痛、呼吸困難、嚴(yán)重咳嗽和嚴(yán)重的腹瀉嘔吐等癥狀，中毒者可能在3-5天內(nèi)死于循環(huán)休克或器官衰竭。 

蓖麻毒素的口服致命劑量約為1 mg/kg。由于其在腸道中的吸收，腸胃給藥比口服毒性大約高1000倍。密歇根州立大學(xué)的有毒植物專家Peter Carrington說：“大約一粒食鹽的體積的蓖麻毒素就會(huì)導(dǎo)致成年人的死亡”。 

蓖麻毒素中毒的治療 

大多數(shù)蓖麻毒素急性中毒者是因?yàn)榭诜吮吐樽?。吞食少量的蓖麻籽并不致命。但如果口?-20顆蓖麻籽，并徹底咀嚼，對(duì)成年人來說則是致命的。 

食用蓖麻油不會(huì)發(fā)生中毒。這一方面是因?yàn)楸吐槎舅厥撬苄缘鞍?，幾乎不溶解在蓖麻油中；另一方面，因?yàn)樵谔崛『团腼兊倪^程中溫度都會(huì)超過80℃，在這個(gè)溫度蛋白質(zhì)早已變性，蓖麻毒素的毒性也就消失了。所以藥用蓖麻籽一定要記得炒熟再吃哈！ 

現(xiàn)有的治療方法可以通過攝入活性炭或進(jìn)行洗胃來減少蓖麻毒素對(duì)人體的危害，但是幸存者還是會(huì)面臨長期器官損害。 

蓖麻毒素新用途——抗癌 

雖然目前基于蓖麻毒素的治療方法并沒有獲得批準(zhǔn)。但在未來，它有可能用于腫瘤治療。因?yàn)楸吐槎舅厥且环N蛋白，它可以與單克隆抗體連接，作為破壞靶細(xì)胞的“神奇子彈”，以靶向抗體識(shí)別的癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞死亡。 

參考文獻(xiàn)： 

1. European Food Safety Authority (EFSA). "Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed‐Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain." Efsa Journal 6.9 (2008): 726. 
2. Harkup, Kathryn. A is for arsenic: The Poisons of Agatha Christie. Bloomsbury Publishing, 2015. 
3. Centers for Disease Control and Prevention. "The emergency response safety and health database." (2015). 
4. Endo, Yaeta, and Kunio Tsurugi. "RNA N-glycosidase activity of ricin A-chain. Mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes." Journal of Biological Chemistry 262.17 (1987): 8128-8130. 

來源：科普中國